Прионы - это инфекционные агенты состоящие только из одного сиалогликопротеина PrP 27-30. Они не содержат нуклеиновой кислоты. PrP 27-30 имеет массу 27-30 кДа и содержит 145 аминокислот, гликозилированных по 181 и 197 аминокислотам или около них. С-конец содержит фосфатидилинозитол - гликолипид, содержащий этаноламин, фосфат, мио-инозитол и стеариновую кислоту. Белок выделяется при многих заболеваниях человека и животных повреждающих нервную систему:
Прион - это продукт человеческого гена PrP расположенного в 20 хромосоме. Этот ген состоит из двух экзонов разделенных одним интроном.
Экзон 1 и Экзон 2 транскрибируются независимо и две РНК сшиваются в одну мРНК. Эта мРНК содержит ORF (open reading
fraim) или белок кодирующий район который транслируется в PrP белок. PrP белок является предшественником прионового белка и назван PrP 33-35.
Белок PrP подвергается нескольким пост-трансляционным событиям, приводящим к прионовому белку PrP 27-30:
В нормальных здоровых клетках образуется только PrP 33-35. В поврежденных клетках из PrP 33-35 образуется PrP 27-30 белок, который запускает реакции образования больших количеств PrP 27-30. Помимо посттрансляционных модификаций, белок PrP 27-30 отличается от белка PrP 33-35 одним аминокислотным остатком. Остаток 178 в PrP 27-30 содержит аспарагин вместо аспартата в случае PrP 33-35. Это отличие приводит к конформационным
изменениям, при которых белок PrP 27-30 меняет структуру а-спирали на b-слой. Такое конформационное изменение белка приводит к следующим эффектам:
Прионовые белки накапливаются в клетках ЦНС в течении развития заболевания, вызывая следующие повреждения:
Примечательно, что для патологии связанные с прионами не характерны симптомы воспаления и жара. Это говорит о том, что иммуная система не распознает прионовые белки.
Симптомы характерные для прионовых заболеваний: