Матрикс

Клетки многоклеточного организма способны синтезировать в межклеточную среду различные вещества формирующие межклеточный матрикс выполняющий различные функции:
1. Межклеточный матрикс может разделять две группы клеток, препятствуя контакту между ними.
2. По межклеточному матриксу может происходить миграция клеток.
3. Межклеточный матрикс способен индуцировать дифференцировку клеток. Эпителиальные клетки образовали плотный межклеточный слой - базальная пластинка, а мезенхимные клетки образовали рыхлую ретикулярную пластинку. Оба эти слоя составляют базальную мембрану пласта эпителиальных клеток.
В состав внеклеточного матрикса входят три основных компонента: коллаген, протеогликаны и гликопротеины.
Консистенция внеклеточного матрикса зависит от соотношения коллагена и протеогликанов. Хрящ характеризующийся высоким содержанием протеогликанов, мягок, тогда как связки с высоким содержанием коллагенов - жесткие.

В базальных пластинках преобладают протеогликаны образуя структурную опору и выполняют роль молекулярного сита.

Коллаген

Коллаген - семейство гликопротеинов, содержащих в большом количестве остатки глицина и пролина. Являясь главной структурной опорой почти любого органа животных, коллаген составляет ~ 1/2 - 1/4 массы всех белков организма.
Коллаген образует нерастворимые очень прочные фибриллы.
Коллагены кодируются более чем 10 генами:

тип
локализация
признаки и функция
I кожа, кость, сухожилия, роговица низкое содержание углеводов. Толстые, плотно упакованные, с периодичностью 67 нм. Наиболее распространенный коллаген. Выдерживают большие натяжения.
II хрящь, стекловидное тело Высокое содержание углеводов. Периодичность фибрилл 67 нм, образующие упругий эластичный матрикс
III кожа, кровеносные сосуды, внутр. органы Высокое содержание углеводов. Трехспиральные с дисульфидными мостиками. Периодичность 67 нм, обеспечивают опору и эластичность.
IV базальные мембраны Образуют сети, служащие для прикрепления клеток, обеспечивают избирательную проницаемость. Связываются с ламинином.
V перицеллюлярное пространство Содержит большое колличество коллагена. Гибкие, с периодичностью 67 нм фибриллы. Функция не известна.
VI кровеносные сосуды, почки, кожа, плацента, мышцы, печень Микрофибриллы с периодичностью 105-110 нм; фибрилл нет. Заякоривают нервы и кровеносные сосуды в тканях.
VII хориоамниотические оболочки Длинные цепи коллагена. Участвует в заякоривании фибрилл.
VIII эндотелиальные клетки, внеклеточный матрикс клеток нервного гребня Три коллагеновых домена, связанные в виде тандема двумя неколлагеновыми доменами. Фибрилл нет.
IX подразделения коллагена типа II хряща Содержит три коллагеновых и четыре неколлагеновых домена и прикрепляет гликозаминогликаны. Функция не известна. Цепи короткие
X гипертрофированный хрящ (зона роста) Короткие цепи.Функция в минераллизации коллагенов
XI хрящ Три цепи. Функции не известны.
XII хрящ Функции не известны.
XIII хрящ, кость, эпидермис, скелетная мускулатура Функции не известны.

Посттрансляционные модификации коллагена зависят от органа, ткани и возраста.
Типы I-IV: Gly-X-Y часто Gly-Pro-Hyp (Hyp-оксипролин, только в коллагене и эластине - котрансляционная модификация).

Pro перед Gly – гидроксилирование (4С) пролилгидроксилазой.
Лизингидроксилаза гидроксилирует -С Lis перед Gly =оксилизин -является точкой гликозилирования +галактоза +фруктоза =тропоколлаген (фибробласты) -3000А d=15А –тройная спираль полипептидов, идущих в одном направлении.
Gly позволяет трем цепям сблизиться – образ H-связи
проколлаген (140 кДа).

Протеогликаны

Протеогликаны - особый тип гликопротеинов у которых масса углеводных остатков значительно превосходит массу белка и углеводы представлены линеными цепями повторяющихся дисахаридов. Обычно один из сахаров дисахарида имеет аминогруппу, поэтому повторяющуюся единицу называют гликозаминогликаном.

Повторяющиеся единицы наиболее обычных гликозаминогликанов (ГАГ) в протеогликанах матрикса.

ГАГ Повторяющаяся дисахаридная единица распространение
гиалуроновая кислота гиалуроновая кислота-N-ацетилглюкозамин соединительные ткани, кость, стекловидное тело.
хондроитинсульфат глюкуроновая кислота-N-ацетилглюкозаминсульфат хрящ, роговица, артерии
дерматансульфат [глюкуроновая или идуроновая кислота]
-N-ацетилгалактозаминсульфат
кожа, сердце, кровеносные сосуды
кератансульфат Галактоза-N-ацетилглюкозаминосульфат хрящ, роговица
гепарансульфат [глюкуроновая или идуроновая кислота]
-N-ацетилгалактозаминсульфат
легкое, артерии, клеточные поверхности


Синдекан - белок М=33000 Да, несущий хондроитинсульфатные и гепарансульфатные гликозаминогликаны. Обнаружен в клеточной мембране и особенно выражен на базальной поверхности эпителиальных клеток в местах их контакта с азальной пластинкой. Заякоренный
в клеточной мембране, синдекан может прикрепляться к фибронектину и к коллагену разных типов. При ингибировании синтеза синдекана в эпителиальных клетках, то клетки утрачивают адгезивность к базальной пластинке и преобретают вид мезенхимных клеток. Если же синдекан трансформировать в фибробласты, то они конденсируются в плотные агрегаты. Синдекан синтезируется в мезенхимных клетках почки, зуба, зачатка конечности при развитии организма, когда происходит индукция конденсации клеток.
Одни и те же гликозаминогликаны в разных тканях могут выполнять различные функции. Гепарансульфатные гликозаминогликаны, например, являются универсальными компонентами базальной мембраны, но в нервной системе они стимулируют пролиферацию шванновских клеток. Аксоны ганглиев спинных корешков на некоторых белках клеточной поверхности содержат гепарансульфат; удаление этого протеогликана ингибирует пролиферацию окружающих шванновских клеток. В развивающейся почке конечности гепарансульфат (но
не хондроитинсульфат) способствует индукции хрящевого фенотипа и росту хрящевых узелков.

Образование и строение гликозаминогликанов.

микрофотография гиалуронидата в водном растворе, демонстрирующая разветвленную фибриллярную сеть


Гликопротеины

Эластин

Эластин формирует стенки эластичных тканей (артерии, легкие, связки)
Предшественник - тропоэластин (у фибробластов ~760 аа) | ? -Gly, Ala, ? - гидрофобные белки Val | гидрофильные участки обогащены Lis | при созревании тропоэластина Lis?аль-лизин лизиноксидаза-Cu2+? 4лизина агрегируют –десмозин –объединение 4цепей | сшивки делают эластин нер-римым белком, участки с конформ. неупорядочен. белка способны растягиваться | инактивация лизиноксидазы: дефицит-Cu2+, блок. пиридоксаля в акт. центре
ф-та –утрата эластичности-разрыв аорты.

Фибронектин

Гликопротеиновый димер М=460 кДа, синтезируемый фибробластами, хондроцитами, эндотелиальными клетками, макрофагами и некоторыми эпителиальными клетками, например, гипатоцитами и амниоцитами.
Фибронектин служит общей адгезивной молекулой, связывая клетки с различными субстратами (коллаген, протеогликаны).
Фибронектин участвует в миграции клеток при развитии.
Тетрапептид RGDS располагающийся на расстоянии 3/4 длины от N-конца фибронектина является сайтом связывания клеток с субстратом. Имеется так же "высокоафинный сайт" узнаваемый некоторыми клетками располагающийся в 300 аа от N-конца.Оба сайта необходимы для адгезии фибробластов к внеклеточноми матриксу.


Ламинин

Энтактин

Молекулы клеточной адгезии cell molecules,CAM – обеспеч кальций-независ межкл адгезию | стр-ра схожа с иммуноглобулинами-сод сходные домены | N-CAM нейрональные САМ: L1, нейроглиан, TAG-1, F11, нейрональная САМ, apCAM, фасциклинII, MAG, фасциклинIII – гомофильное связывание м-у N-САМ соседних кл обеспеч связывание кл; 20 родственных мол-л образ при альтернативном сплайсинге | I-CAM – класс белков, осущ межкл адгезию путем гетерофильного связывания с др белками пов-ти кл |
интегрины - семейство молекул клеточной адгезии обеспечивающих клеточные контакты с внеклеточным матриксом регулируя клеточную подвижность, полярность, рост и выживание. Присоединение лигандов приводит к кластеризации интегринов, присеодинении актиновых филаментов и сигнальных белков к цитоплазматическим доменам интегринов - образуются комплексы клеточной адгезии.

Интегрины - рецепторы клеток к фибронектину и ламинину

Механизм взаимодействия мембраны клетки с межклеточным матриксом и цитоскелетом через трансмембранные интегриновые рецепторы.
Интегрины состоят из α- и β-субъединицы. Специфичность связывания интегрина зависит от комбинаций субъединиц и внеклеточного окружения. Имеется 11 α-субъединиц и 4 β-субъединиц фибронектина.